La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) ocurre cuando el exceso de grasa se acumula en el hígado sin un consumo excesivo de alcohol. En los Estados Unidos, NAFLD es particularmente frecuente entre los adultos mayores. Al principio, es posible que no notes ningún síntoma, pero a medida que avanza la NAFLD, provocará inflamación del hígado, cicatrices e incluso insuficiencia hepática. Si no se trata, la NAFLD puede evolucionar a afecciones hepáticas más graves, como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), cirrosis y cáncer de hígado.
Un estudio publicado en BMC Gastroenterology1 encontró que el 40,3% de las personas de 60 a 74 años y el 39,2% de los mayores de 74 años tienen EHGNA. Para las personas entre 60 y 74 años, la NAFLD está relacionada con un riesgo un 60 % mayor de mortalidad por todas las causas en un plazo de cinco años y un riesgo un 22 % mayor en un plazo de 10 años.
La mortalidad cardiovascular también se duplica con creces en este grupo de edad en un período de cinco años. Sin embargo, este aumento de riesgos no se observa en personas mayores de 74 años, lo que indica que el impacto de la enfermedad podría disminuir con la edad avanzada.
En 2023, el término NAFLD fue reemplazado por MASLD (enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica) para resaltar con mayor precisión su causa elementary: la disfunción metabólica.2 Las investigaciones en curso continúan ampliando nuestra comprensión de esta afección y ahora revelan dos formas distintas: una que es específica del hígado y otra con efectos sistémicos.
De NAFLD a MASLD: ¿qué ha cambiado?
Si bien la NAFLD se definió por la ausencia de daño hepático relacionado con el alcohol, la MASLD enfatiza el papel de factores metabólicos comunes, como la obesidad, la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico, en la acumulación de grasa y la inflamación del hígado. MASLD también introduce un marco de diagnóstico más preciso. A diferencia de NAFLD, que excluyó principalmente otras causas de enfermedad hepática, MASLD requiere evidencia de disfunción metabólica junto con la acumulación de grasa en el hígado.3
MASLD se desarrolla a partir de una combinación de factores genéticos, metabólicos y de estilo de vida. La predisposición genética influye significativamente en cómo el cuerpo procesa las grasas y los azúcares, mientras que la resistencia a la insulina, un sello distintivo del síndrome metabólico, exacerba este proceso al afectar la capacidad del hígado para controlar la glucosa y las grasas y promover el almacenamiento de grasa.
A medida que el hígado se sobrecarga de grasa, se desencadena una inflamación que provoca daño a las células hepáticas. Los factores que contribuyen también incluyen una mala alimentación, la falta de actividad física y ciertos medicamentos que aumentan la acumulación de grasa en el hígado. El diagnóstico de MASLD presenta desafíos únicos, especialmente en sus primeras etapas, cuando los síntomas son sutiles o están ausentes.
Si bien las biopsias de hígado siguen siendo el estándar de oro para el diagnóstico, su naturaleza invasiva limita su uso generalizado. Las pruebas no invasivas, como las imágenes y los análisis de sangre, ayudan a identificar la grasa hepática, pero a menudo no logran distinguir entre la esteatosis easy y formas más graves como la EHNA. La falta de biomarcadores precisos y la superposición de síntomas con otras enfermedades hepáticas complica aún más el diagnóstico.
Nuevos conocimientos sobre MASLD revelan distintos tipos de enfermedades
Un estudio reciente publicado en Nature Medication4 Descubrió los fundamentos genéticos de MASLD y diferenció sus diversas formas. Al analizar datos genéticos de una gran cohorte de 36.394 individuos y validar los hallazgos en cuatro grupos adicionales de 3.903 participantes, los investigadores identificaron marcadores genéticos que brindan información sobre por qué MASLD se manifiesta de manera diferente entre los individuos.
Uno de los hallazgos más significativos fue la identificación de 27 nuevos loci genéticos vinculados a MASLD. Estas ubicaciones específicas del genoma influyen en el desarrollo y la progresión de la enfermedad al afectar la forma en que las células del hígado procesan y almacenan grasas. Utilizando puntuaciones de riesgo poligénico, que agregan los efectos de múltiples variantes genéticas, los investigadores identificaron dos tipos distintos de MASLD.
El primer tipo se limita al hígado, lo que provoca una enfermedad hepática más agresiva. El segundo es sistémico, lo que significa que afecta a múltiples órganos y aumenta significativamente el riesgo de problemas cardiometabólicos, incluida la insuficiencia cardíaca. Esta distinción es importante porque implica que las estrategias de tratamiento y manejo deben adaptarse al tipo específico de MASLD que tiene un paciente, en lugar de tratar la afección como una sola enfermedad.
Otra thought clave es la fuerte conexión entre la distribución de la grasa corporal y la salud del hígado. Se descubrió que la grasa visceral, que se almacena alrededor de los órganos, es el predictor más potente del contenido de triglicéridos y la inflamación del hígado. Otras medidas como el índice de masa corporal (IMC) y la relación cintura-cadera, que son indicadores de la distribución common de la grasa, también se vincularon con la salud del hígado, aunque tuvieron menos impacto que la grasa visceral a la hora de predecir el daño hepático.5
A nivel genético, los investigadores encontraron que ciertas variantes genéticas aumentan la grasa del hígado al alterar la forma en que las células del hígado manejan y secretan los lípidos. Específicamente, algunos genes que alteran la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) hacen que los triglicéridos se acumulen en el hígado, lo que aumenta el riesgo de enfermedades relacionadas con el hígado.
Paradójicamente, esta retención de triglicéridos scale back los niveles de lipoproteínas circulantes en la sangre, lo que parece reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV), como hipertensión o insuficiencia cardíaca. Esto sugiere que la relación entre MASLD y la enfermedad cardíaca es más compleja de lo que se pensaba anteriormente.6
el estudio7 También reveló que la puntuación de riesgo poligénico discordante, que se centra en variantes genéticas específicas del hígado como PNPLA3 y TM6SF2, explica una mayor parte de la variabilidad genética en MASLD en comparación con la puntuación concordante, que refleja genes que afectan tanto al hígado como a la salud sistémica. Esto resalta el papel de los factores genéticos específicos del hígado en el desarrollo de MASLD.
Ambas puntuaciones de riesgo también se asociaron con un mayor riesgo de MASLD y complicaciones graves como el carcinoma hepatocelular, un tipo de cáncer de hígado, aunque la asociación fue más fuerte para la puntuación discordante. Curiosamente, la puntuación de riesgo poligénico discordante se relacionó con un menor riesgo de ECV, mientras que la puntuación concordante mostró una fuerte asociación con un mayor riesgo de ECV e insuficiencia cardíaca.
Comprender estas vías es esencial para desarrollar terapias dirigidas y, en última instancia, mejorar los resultados y reducir la carga de esta compleja afección. Por ejemplo, los tratamientos que mejoran la secreción de VLDL mitigan la MASLD específica del hígado sin afectar el riesgo cardiovascular. Por otro lado, las intervenciones destinadas a daily el metabolismo de los lípidos sistémicos abordan los riesgos cardiometabólicos más amplios asociados con la otra forma de MASLD.8
Distinguir entre esteatosis easy y EHNA
Un estudio publicado en Present Hepatology Experiences9 proporciona un contexto importante para la progresión de MASLD. Los investigadores examinaron dos subtipos principales de lo que entonces se clasificaba como NAFLD: esteatosis easy y esteatohepatitis no alcohólica (NASH), ahora conocida como esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
Aunque este estudio es anterior a la reclasificación, sentó una base importante al determinar las diferencias entre estas dos condiciones en términos de fisiopatología, manejo y resultados a largo plazo.
Los investigadores descubrieron que la esteatosis easy, definida como acumulación de grasa en el hígado sin inflamación ni cicatrización, es en gran medida benigna y no afecta significativamente la supervivencia. La mayoría de las personas con esteatosis mantienen una vida regular, ya que el exceso de grasa por sí solo no causa daño hepático.
Por el contrario, NASH es una afección más grave que implica inflamación y cicatrización del hígado (fibrosis), lo que aumenta el riesgo de cirrosis, insuficiencia hepática y cáncer de hígado. NASH se ha convertido en una de las principales causas de trasplantes de hígado en los EE. UU., mientras que la esteatosis easy rara vez requiere intervenciones tan drásticas. El estudio también encontró un fuerte vínculo entre NASH y el síndrome metabólico, y señaló que las personas con obesidad, diabetes tipo 2 o triglicéridos altos tienen un mayor riesgo.
Distinguir entre esteatosis easy y EHNA es esencial para un tratamiento eficaz y mejorar los resultados a largo plazo. “A medida que la prevalencia de NAFLD continúa aumentando, se necesita más investigación para desarrollar enfoques de diagnóstico y algoritmos de manejo no invasivos”, concluyeron los investigadores.10
Estrategias útiles para abordar MASLD desde su raíz
Adoptar un estilo de vida y hábitos dietéticos saludables para abordar las causas fundamentales de la disfunción metabólica no solo respalda la función hepática óptima y scale back el riesgo de MASLD, sino que también promueve la salud y la vitalidad a largo plazo. Aquí hay algunas estrategias clave que recomiendo:
1. Elimina las grasas dañinas de tu dieta. Elimine de su dieta todos los aceites vegetales, incluidos los de canola, soja, maíz y girasol, ya que alteran la función mitocondrial y promueven la inflamación. En su lugar, utilice grasas más saludables como sebo, ghee o mantequilla de animales alimentados con pasto. Minimice incluso los aceites “saludables” como el aceite de oliva, ya que su contenido de grasas monoinsaturadas también perjudica la función metabólica cuando se eat en exceso.
2. Optimice su ingesta de carbohidratos:Intente consumir un mínimo de 200 a 250 gramos de carbohidratos específicos al día, ajustando hacia arriba si es muy activo, según su microbioma. Comience con jugo de frutas que contenga pulpa y fruta entera, ya que favorecen la curación intestinal con fibra y azúcares naturales.
Haga la transición al jugo sin pulpa solo después de que su digestión haya mejorado, sorbiéndolo lentamente para evitar el estrés metabólico, related al agua con dextrosa para la salud intestinal gravemente comprometida. A medida que su digestión se fortalezca, introduzca gradualmente carbohidratos complejos y almidones para mantener una energía equilibrada y apoyar la función metabólica.
3. Equilibra tus fuentes de proteínas. Asegúrese de que un tercio de su ingesta diaria de proteínas consista en colágeno, con un objetivo de aproximadamente 0,8 gramos de proteína por libra de masa corporal magra, lo que debería representar aproximadamente el 15% de su ingesta complete de calorías. Elija carnes de rumiantes alimentados con pasto en lugar de pollo o cerdo convencionales para reducir la exposición a sustancias nocivas. ácido linoleico (LA) y apoyar una salud metabólica óptima.
4. Priorice los alimentos ricos en colina. La colina es importante para eliminar la grasa del hígado y reducir el riesgo de enfermedad del hígado graso. Aumente la ingesta de alimentos como yemas de huevo orgánicas criadas en pastos, hígado de res alimentado con pasto y rúcula para aumentar la ingesta de este nutriente.
5. Concéntrese en comer alimentos integrales y ricos en nutrientes. Elimina de tu dieta los alimentos ultraprocesados, incluidas las comidas rápidas, ya que están cargados de carbohidratos refinados, aceites vegetales, conservantes y otros ingredientes nocivos que abruman el hígado y contribuyen a la disfunción. En su lugar, reemplácelos con alimentos integrales, mínimamente procesados y ricos en nutrientes para estabilizar el azúcar en la sangre, reducir la inflamación y reducir la carga sobre el hígado.
6. Mantenga un peso saludable – El ejercicio common es esencial para estimular el metabolismo y mantener un peso saludable. Si tiene sobrepeso, perder entre el 7 % y el 10 % de su peso corporal ayuda a mejorar la NAFLD, lo que incluye reducir el contenido de grasa del hígado, la inflamación del hígado y la fibrosis.11
7. Considere tomar suplementos para apoyar el hígado. Apoyar a su hígado con nutrientes específicos no solo lo protege contra daños sino que también mejora su capacidad para desintoxicarse y regenerarse. La vitamina B12 y el folato trabajan juntos para reducir la inflamación y prevenir la fibrosis manteniendo bajo management los niveles de homocisteína.12
Para proteger y desintoxicar aún más el hígado, la n-acetilcisteína (NAC) aumenta la producción de glutatión, un poderoso antioxidante que neutraliza las toxinas y scale back el estrés oxidativo.13
Además de los antioxidantes, los suplementos como el cardo mariano y la CoQ10 ofrecen beneficios únicos. Los compuestos activos del cardo mariano, la silimarina y la silibina, actúan como escudos contra las toxinas dañinas al tiempo que promueven la reparación y regeneración de las células hepáticas dañadas.14 Mientras tanto, la CoQ10 desempeña un papel en el apoyo a la salud mitocondrial, asegurando que el hígado tenga la energía que necesita para funcionar de manera eficiente y al mismo tiempo scale back la inflamación y el daño oxidativo.15
El magnesio es otro nutriente importante para la salud del hígado, particularmente en su papel en la producción de energía celular. Para determinar su dosis superb, tome primero citrato de magnesio, aumente gradualmente la dosis hasta que experimente heces blandas y luego redúzcala ligeramente: esa es su dosis superb. Luego, haga la transición al treonato de magnesio, que no provoca heces blandas como el citrato de magnesio.
