Resolver la vacunación contra el VIH, un rompecabezas que los científicos han estado abordando durante décadas sin éxito, podría ser como descifrar el código a una caja fuerte. La clave, ahora piensan, puede ser entregar una serie de tomas diferentes en una secuencia específica, entrenando iterativamente al cuerpo para producir una respuesta inmune fuerte y amplia que perdurará contra el virus de mutación rápida, idealmente para toda la vida.
Descubrir qué ingredientes incluir en esos disparos, y en qué orden, es uno de los enigma inmunológicos más complicados que los investigadores hayan enfrentado. Pero ARNmLa tecnología rápida y versatile que entregó dos de las primeras vacunas Covid-19 del mundo en un tiempo récord, es perfect para ese tipo de tinking de fuerza bruta, y puede ser la herramienta más importante para obtener una vacuna contra el VIH efectiva, Julie McElrath, la cabeza de la división de enfermedades de vacuna y infecciosas en el Centro de Cáncer de Hutchinson de Fred, en Seattle, dijo a ME. Las múltiples vacunas contra el VIH basadas en ARNm ahora se encuentran en ensayos clínicos, y los datos tempranos sugieren que están provocando el tipo de respuestas inmunes que los investigadores piensan que son esenciales para mantener a raya el VIH, y que otros candidatos a la vacuna han tenido problemas para obtener en absoluto.
Pero recientemente, varios candidatos prometedores ARNm de VIH-Vaccine se han estrellado contra un obstáculo técnico. En dos pequeños ensayos clínicos, del 7 al 18 por ciento de los participantes desarrollaron erupciones cutáneas y otras reacciones cutáneas después de obtener los disparos, incluidos múltiples casos de colmenas crónicas que se preocupan por voluntarios durante meses después de que se inmunizaron. Todas las vacunas fueron fabricadas por Moderna.
Las erupciones no son potencialmente mortales; También son fácilmente tratables. Aún así, pueden ser debilitantes y angustiosos. “He tenido pacientes que literalmente no pueden ir a trabajar”, me dijo Kimberly Blumenthal, alergista e inmunóloga en el Hospital Normal de Massachusetts, que ha tratado a personas con colmenas crónicas. La tasa a la que están ocurriendo en los ensayos también está fuera de la norma, y nadie tiene una explicación aún por la causa raíz. Para priorizar la seguridad del paciente, la investigación de la vacuna contra el VIH de ARNm en las personas ha disminuido a medida que los investigadores intentan descubrir la causa de las colmenas, William Schief, el biofísico del Instituto de Investigación de Scripps que ayudó a diseñar una de las vacunas, me dijo. (Schief también posee títulos en Moderna e en IAVI, la organización sin fines de lucro que patrocinó parte del trabajo de vacuna contra el VIH).
En cualquier momento, un efecto secundario que este incómodo y prolongado daría a los investigadores una pausa. Pero en 2025, un revés para un ensayo de vacuna contra la vacuna ARNm de alto perfil, enfocado en el VIH, no menos, podría volcarse más fundamentalmente una investigación potencialmente que salva vidas.
El Secretario de Salud y Servicios Humanos, Robert F. Kennedy Jr., un activista antivacuna prominente y prominente, ha cuestionado repetidamente la seguridad de las vacunas de ARNm Covid. Él y los líderes de la agencia ya están recomendando que menos estadounidenses tomen vacunas y creen nuevos obstáculos para la aprobación de la vacuna. Desde enero, los Institutos Nacionales de Salud, bajo la dirección del HHS, también han terminado los fondos para cientos de proyectos de investigación relacionado con el VIH y las vacunas. Esta semana, el departamento canceló el contrato de casi $ 600 millones de Moderna para desarrollar vacunas contra la gripe basadas en ARNm.
Los estudios de vacuna contra el VIH que detectaron las reacciones cutáneas también fueron respaldados por la financiación de los NIH, y los investigadores involucrados colaboraron directamente con los científicos de los NIH. Pero esas asociaciones han sido terminadas desde entonces, y el NIH ahora está diciendo a varios investigadores respaldados por la agencia que trabajan en las vacunas contra el VIH que el gobierno no planea continuar financiando su trabajo, según varios investigadores con los que hablé.
When reached for remark, Emily Hilliard, HHS’s press secretary, wrote in an e mail, “The fact is that mRNA expertise stays under-tested, and we’re not going to spend taxpayer {dollars} repeating the errors of the final administration, which hid reputable security considerations from the general public”—referencing the mRNA-based COVID-19 vaccines, which had been rigorously examined in scientific trials, and billions of doses of which have been administradas de forma segura en todo el mundo.
En circunstancias normales, la detección de erupciones en un pequeño estudio de seguridad de la vacuna representaría un retroceso científico de rutina y demostraría que los ensayos cumplieron su propósito previsto. Pero las posturas antivacámicas de la administración han creado una cultura de miedo entre los científicos: varios de los investigadores con los que contacté para esta historia declinaron hacer comentarios, por temor a vincular públicamente su nombre o institución a informar sobre las vacunas de ARNm y perder fondos para su investigación. La ciencia requiere recursos y discusión abierta, al torpedear ambos, la administración de Trump está desactuando rápidamente décadas de progreso hacia el closing de la pandemia del VIH.
Los investigadores que dirigen los ensayos de vacuna contra el VIH ARNm tomaron nota por primera vez de las erupciones en 2022, poco después de que comenzaron los estudios. Después Ciencia revista reportado Sobre el efecto secundario conectado con la vacuna patrocinada por IAVI, muchos científicos en el campo no estaban seguros de qué hacer con el hallazgo. El juicio en el que se había informado había inscrito solo a 60 personas, y no se creó para mirar rigurosamente un efecto secundario misterioso. “El tipo de sentimiento period, Sí, eso es un poco raro, Dios sabe lo que pasó“, Me dijo John Moore, investigador de VIH e vacunador en Cornell. Este abril y mayo, los investigadores publicaron independientemente dos papeles Describiendo las erupciones, para cuatro vacunas separadas, en dos ensayos separados: uno para la vacuna respaldada por IAVI y otra ejecutada por la crimson de ensayos de vacunas contra el VIH. Ahora, el efecto secundario es “actual, confirmado, generalizable”, dijo Moore. “Y no sabemos por qué está sucediendo”.
Las vacunas en cuestión se dirigen a partes ligeramente diferentes del virus. Pero todos confían en una columna vertebral de ARNm manufacturada moderna, y todos se activaron, en hasta aproximadamente el 10 por ciento de los participantes, colmenas crónicas que surgieron unos días o semanas después de la vacunación y, en muchos casos, duraron meses. Es mucho tiempo para luchar contra la picazón y la incomodidad, y amenaza con ser un elemento disuasorio importante para completar la serie de vacunas, o potencialmente comenzando en absoluto, me dijo Genevieve Fouda, un inmunólogo e investigador de VIH en Cornell.
Las colmenas crónicas retrasadas se conocen durante mucho tiempo como un efecto secundario raro de las vacunas, incluidas las vacunas Covid basadas en ARNm. Pero las tarifas son generalmente muy bajo-generalmente mucho menos del 1 por cientoy a menudo detectable solo en estudios masivos de miles de personas. Ver estas erupciones surgir en dos pequeños estudios de seguridad, una de 60 personas, la otra de 108, es una desviación significativa del precedente, me dijeron los científicos. Y resolver por qué aparecen a tasas tan altas llevará tiempo. Aunque los investigadores entienden que las reacciones son un tipo de autoinmunidad, en la que el cuerpo aprende inadvertidamente a atacarse a sí mismo, no saben exactamente por qué ocurren erupciones después de ciertas inmunizaciones o infecciones, me dijo Blumenthal.
En este caso, los datos hasta ahora apuntan a la combinación específica de ARNm y VIH como causa raíz. Otras vacunas de ARNmincluida la moderna, no ha tenido este problema en ningún lugar cerca de este grado; Tampoco tienen otras vacunas contra el VIH que han llegado a las personas. Y varios investigadores me señalaron que, hasta ahora, los únicos ensayos que son conscientes en los que estas colmenas han aparecido a esta frecuencia han involucrado a un producto fabricado moderno. Ninguna de las otras vacunas que están probando la crimson de ensayos de vacunas contra el VIH, por ejemplo, ha visto erupciones a esa tasa, incluidas otras vacunas contra el VIH de ARNm no moderna, Jim Kublin, director de HVTN, me dijo. (Barton Haynes, el inmunólogo de Duke liderando el trabajo en una de las vacunas no modernas, me dijo que él y sus colegas no han encontrado el mismo problema de reacción de la piel). Las colmenas también parecen haber sido un efecto secundario más común de las vacunas modernas y covid que las de los Pfizer, aunque aún en normal en normal. “Esto es realmente un caso atípico en términos de lo que hemos visto”, me dijo Robert Paris, vicepresidente de Moderna.
Un problema persistente de ARNm sería un gran golpe para el desarrollo de la vacuna contra el VIH. Cuando surgió la tecnología, aceleró el progreso como nada más: “Las cosas que originalmente nos llevaron unos tres años, podríamos hacerlo en tal vez tres meses y medio más o menos”, me dijo Mark Feinberg, jefe de IAVI. Los primeros resultados para estas vacunas también han sido muy prometedores, y antes de detectar las colmenas, los investigadores estaban en camino de probar aún más iteraciones de las vacunas contra el VIH basadas en ARNm, para descifrar el código de inmunización closing. Pero por el momento, “no hay apetito para decir: ‘Probemos todos estos inmunógenos diferentes y veamos qué sucede'”, me dijo el investigador de Scripps que ayudó a diseñar una de las vacunas.
Aún así, la mayoría de los investigadores con los que hablé insistieron en que encontrarán una solución pronto. Las vacunas de ARNm para el VIH “no están en absoluto muertos en el agua”, me dijo Kublin. Si es necesario, los científicos podrían ajustar la receta de la vacuna o combinar el enfoque de ARNm con otra tecnología. La solución puede ser tan easy como reducir la dosis de la vacuna, una estrategia que Schief y Feinberg están trabajando para probar en un nuevo ensayo con sede en Sudáfrica. (La vacuna Covid de Moderna también contenía más de tres veces más ARNm que Pfizer’s, y un estudio encontró que reducir la dosis de Moderna parecía reducir la velocidad de ciertas reacciones de la piel.)
La vacunación exitosa por el VIH puede requerir un acto de equilibrio, minimizando las colmenas, al tiempo que entrega suficiente ARNm para irritar al sistema inmune. Pero los investigadores pueden no poder reducir las tasas de reacciones cutáneas a cero: el VIH es especialmente experto en encubrirse del sistema inmune, y puede haber pocas formas de obligar al cuerpo a atacar el virus sin producir daño colateral. Y Schief y otros no podían decir qué tasa de colmenas sería aceptablemente baja. El virus es tan infeccioso y mortal que alguno Los efectos secundarios menores pueden valer el riesgo, si la vacuna es efectiva para generar la respuesta inmune correcta. Pero incluso un disparo perfecto e inductor de inmunidad no hará el mundo de nada si la gente tiene miedo de tomarlo.
Aún así, si una erupción puede disuadir a alguien de la vacunación, por lo que también puede desinformarse, o la decisión de un funcionario de dejar de recomendar un tiro. No se realizará ningún progreso de la vacuna si el gobierno federal no quiere que suceda: París, de Moderna, me dijo que a principios de esta primavera, el NIH terminó su asociación con los investigadores que desarrollaron estas vacunas contra el VIH de ARNm, lo que obligó a los científicos a buscar fuentes de apoyo alternativas. Y ayer, a Schief y Haynes se les dijo que sus grupos en Scripps y Duke no tendrían la oportunidad de renovar fondos para las dos investigaciones centradas en el VIH. consorcios que sus instituciones lideran, miles de millones de dólares que se les había dicho a los investigadores que esperaban que recibieran, y que han estado impulsando el desarrollo de sus disparos de ARNm. La razón, Haynes, me dijo, como se le describió, period “debido al deseo de ir con los enfoques disponibles actualmente para eliminar el VIH”. Los enfoques disponibles actualmente incluyen educación comunitaria y medicamentos preventivos, pero en explicit, no hay vacuna. (El HHS no respondió a las preguntas sobre estos cambios de financiación).
“A menos que podamos encontrar una fuente sustituta de apoyo, este trabajo no seguirá adelante”, me dijo Haynes. Si el proyecto de vacunación contra el VIH parece menos prometedor en este momento que en años, no se trata de ciencia o tecnología, o sobre ningún efecto secundario: se trata de política.
