Joe Walsh, que tiene la enfermedad de Alzheimer, está acompañado por su esposa, Karen Walsh, a una cita en el Hospital Mass Brigham en Boston. Joe está recibiendo una terapia experimental para tratar el Alzheimer.
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Joe Walsh, de 79 años, está esperando inhalar.
Está encaramado en un tostador en el Centro de Investigación y Tratamiento de Alzheimer en el Hospital Brigham and Ladies’s en Boston. Su esposa, Karen Walsh, se cierne sobre él, lista para deprimir el émbolo en un aplicador de spray nasal.
“Uno, dos, tres”, cuenta una enfermera. El émbolo se hunde, Walsh olfate, y está hecho.
El pulverización nasal contiene un anticuerpo monoclonal experimental destinado a reducir la inflamación relacionada con el Alzheimer en el cerebro de Walsh.
Es la primera persona que vive con Alzheimer en recibir el tratamiento, que también se está probando en personas con enfermedades que incluyen esclerosis múltiple, ALS y Covid-19.
Y el medicamento parece estar reduciendo la inflamación en el cerebro de Walsh, informan los investigadores en la revista Medicina nuclear clínica.
“Creo que esto es algo especial”, cube el Dr. Howard Weiner, neurólogo del normal de Mass Brigham que ayudó a desarrollar el spray nasal, junto con su creador de ciencias de la vida de Tiziana.
Sin embargo, si una disminución en la inflamación traerá mejoras en el pensamiento y la memoria de Walsh, no está clara.
El tratamiento experimental es parte de un esfuerzo mayor para encontrar nuevas formas de interrumpir la cascada de los eventos en el cerebro que conducen a la demencia de Alzheimer.
Dos medicamentos ahora en el mercado despejan el cerebro de las placas amiloides pegajosas, grupos de proteína tóxica que se acumulan entre las neuronas. Otros fármacos experimentales se han dirigido a los enredos de Tau, una proteína diferente que se acumula dentro de las células nerviosas.
Pero menos esfuerzos han tratado de abordar la inflamación, un signo de Alzheimer que se vuelve más pronunciado a medida que avanza la enfermedad.
El Dr. Brahyan Galindo-Méndez, a la derecha, administra una prueba de seguimiento ocular a Walsh después de su tratamiento.
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Un diagnóstico y una búsqueda de atención
Una vez que Joe Walsh ha terminado de inhalar el medicamento experimental, obtiene un examen cognitivo del Dr. Brahyan Galindo-Méndez, un becario de neurología.
“¿Puedes decirme tu nombre por favor?”, Pregunta Méndez. “¿Cómo te llamas?”
Después de una pausa, Walsh responde: “Joe”.
“¿Y quién está contigo hoy?” Méndez cube, mirando hacia la esposa de Walsh, Karen.
“Haremos eso”, responde Walsh.
“¿Cómo se llama?” Méndez persiste.
“Su nombre”, se hace eco de Walsh. “Ese es su nombre. Esa es mi esposa”.
Walsh no puede poner un nombre a la mujer con la que ha estado casado durante 36 años.
En 2019, una exploración PET confirmó que Joe Walsh tenía Alzheimer. Karen Walsh tardó años en llevar a su esposo a un estudio de investigación que le ofreciera un tratamiento experimental.
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Karen Walsh comenzó a notar un cambio en su esposo en 2017.
“Estaba luchando por encontrar las palabras correctas para completar un pensamiento o una oración”, cube ella.
La pareja fue a un médico de atención primaria, quien dijo que si Walsh resultó tener el Alzheimer, debería ingresar a un estudio de investigación con la esperanza de obtener uno de los últimos tratamientos. Entonces el médico remitió a Walsh a un neurólogo.
En 2019, una exploración PET reveló extensas placas amiloides en el cerebro de Walsh, confirmando el diagnóstico.
“Por mucho que estuviera en estado de shock”, cube Karen Walsh, “las palabras estaban sonando en mi cabeza: ‘Pide la investigación'”.
Entonces comenzó a buscar un ensayo clínico. Pero en 2020, Covid llegó a los Estados Unidos, cerrando cientos de estudios de investigación. Para cuando la pandemia disminuyó, el Alzheimer de Walsh había progresado hasta el punto de que ya no calificó para la mayoría de los estudios.
Un nuevo medicamento para la inflamación
A finales de 2024, Karen trajo a Joe al Dr. Seth Gale, neurólogo del normal Mass Brigham y la Facultad de Medicina de Harvard que prometieron buscar un estudio de investigación que Walsh podría ingresar.
En poco tiempo, Gale recibió una consulta de un colega que buscaba a un paciente con enfermedad moderada de Alzheimer para participar en un ensayo. Llamó a los Walshes.
La investigación involucró un anticuerpo monoclonal llamado foralumab que se estaba probando en personas con enfermedades inflamatorias, incluida la esclerosis múltiple.
El aerosol nasal de Foralumab, arriba, está siendo probado como un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer por parte de los investigadores del normal Mass Brigham.
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La EM ocurre cuando el sistema inmune ataca por error la cubierta protectora alrededor de las fibras nerviosas, causando inflamación. Y el foralumab estaba produciendo resultados prometedores en pacientes con EM.
“Induce células reguladoras que van al cerebro y cierran la inflamación”, cube Weiner.
Esas células reguladoras reducen la actividad de la microglia, las células que sirven como sistema inmune primario en el cerebro y la médula espinal.
Weiner pensó que el foralumab podría ayudar con otra condición que causa inflamación dañina en el sistema nervioso.
“Siempre me ha interesado la enfermedad de Alzheimer”, cube Weiner. “Perdí a mi madre por la enfermedad de Alzheimer”.
La mayoría de los esfuerzos para tratar el Alzheimer implican limpiar el cerebro de las características distintivas de la enfermedad: placas amiloides pegajosas y fibras enredadas llamadas tau. Pero cada vez más, los investigadores buscan formas de reducir la inflamación que acompaña a esos cambios cerebrales, especialmente a medida que avanza la enfermedad.
“Una vez que las personas tienen Alzheimer, la inflamación está impulsando más la enfermedad”, cube Weiner.
El Dr. Howard Weiner, neurólogo del normal Mass Brigham, está estudiando foralumab para tratar enfermedades, incluidas esclerosis múltiple, Covid, ALS y Alzheimer.
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El enfoque funcionó en ratones que desarrollan una forma de Alzheimer.
Pero para tratar a Walsh, el equipo de Weiner tuvo que obtener un permiso especial de la Administración de Alimentos y Medicamentos a través de un programa llamado Expanded Entry. El programa es para pacientes que no pueden ingresar a un ensayo clínico y no tienen otras opciones de tratamiento.
Cuando la FDA aprobó Foralumab para Walsh, se convirtió en el primer paciente de Alzheimer en obtener el tratamiento.
Seis meses después, la droga ha reducido drásticamente la inflamación en el cerebro de Walsh. Pero ningún medicamento puede restaurar las células cerebrales que ya se han perdido.
Se necesitará una batería de pruebas cognitivas para ver si la memoria y el pensamiento de Walsh han mejorado con el tratamiento. Sin embargo, Karen Walsh ve algunos signos positivos.
Aunque su esposo todavía lucha por encontrar palabras, cube, parece estar más involucrado en actividades sociales.
“Un par de chicos vienen a recogerlo una vez al mes, ya sabes, y lo llevan a almorzar”, cube ella. “Me enviaron un mensaje de texto después de decir: ‘Wow, Joe está realmente, muy riendo y muy involucrado'”.
Después de tres meses de tratamiento, una exploración PET mostró que la inflamación en el cerebro de Walsh había disminuido drásticamente.
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El propio Walsh parece feliz de permanecer en la droga. Entre no sequiturs, logra armar una oración completa: “Es bastante fácil tomarla, así que lo hago y se siente bien”.
Un ensayo clínico de foralumab para la enfermedad de Alzheimer está programado para comenzar a finales de este año.
